Козаар производитель страна

Козаар (Cozaar)

Козаар производитель страна

Козаар – высокоэффективный лекарственный препарат, проявляющий выраженное гипотензивное воздействие.

Фармакодинамика

Лозартан, входящий в состав лекарства в роли активного компонента, по механизму действия представляет собой антагонист рецепторов ангиотензина II (тип AT1).

Ангиотензин II считается октапептидным гормоном, который образуется при гидролизе ангиотензина I под воздействием ангиотензинпревращающего фермента.

Он играет решающую роль в этиологии артериальной гипертензии (АГ), связывается с АТ1-рецепторами (которые локализуются в тканях сосудов, надпочечниках, почках и сердечной мышце), способствует вазоконстрикции, высвобождению альдостерона, стимуляции роста гладкомышечных клеток.

Не только лозартан, но и его карбоксилированный метаболит обладают фармакологической активностью и полностью блокируют ангиотензин II, при этом не оказывая агонистических свойств и совершенно не проявляя активности относительно других гормонов и ионных каналов, которые являются регуляторами работы ССС.

Согласно полученным результатам проведенных клинических испытаний лекарства, было отмечено увеличение концентрации (в 2–3 раза) ангиотензина II в плазме в момент достижения лозартаном максимальной концентрации (Cmax). Через 3 суток после прекращения терапии Козааром данный показатель, а также активность ренина плазмы (АРП), снижались до первоначального уровня.

Также стало известным наличие у лекарства способности выводить натрий из организма; если больной употребляет в пищу сниженное количество соли, то эта возможность интенсифицируется.

Отмечено увеличение выделения мочевой кислоты почками при терапии лозартаном, снижение протеинурии.

В ходе терапии Козааром иногда наблюдалась стабилизация скорости клубочковой фильтрации и снижение количества фильтрационной фракции.

Надлежит отметить, что прямо пропорционально повышению дозировки лекарства растет концентрация активного вещества и его метаболита в плазме крови и, соответственно, усиливается фармакологический результат.

Козаар не влияет на уровень простагландинов у женщин постменопаузного периода в дозе 50 мг/сутки курсом 1 месяц.

Уровень триглицеридов, ХС и глюкозы в крови пациента остается неизменным при дозировке 150 мг/сутки.

В то же время препарат значимо уменьшает уровень мочевой кислоты в сыворотке, который сохраняется при длительной терапии.

Фармакокинетика

Козаар характеризуется высокой всасываемостью. Метаболизм лекарства происходит в печени, где образуется его карбоксилированный метаболит, наделенный высокой фармакологической активностью. Биодоступность лекарства составляет 33%.

Лозартан и его активный метаболит достигают уровня Cmax через 1 и через 3–4 ч соответственно. Пища не влияет на всасываемость лекарства.

Связывание с белками плазмы указанных фармакологически активных соединений происходит на 99%. Объем распределения лекарства составляет 34 л.

Доклиническими испытаниями отмечено полное отсутствие способности лекарства проникать сквозь ГЭБ.

Метаболит, наделенный фармакологической активностью, трансформируется в количестве 14% от принятой дозировки лозартана. Также зафиксировано образование сравнительно малого количества биологически неактивных метаболитов.

Выведение лекарства из организма происходит почками и кишечником (с желчью). В моче определяется где-то 1/3 от его общего количества. Период полураспада варьирует в пределах 2–9 ч.

При использовании Козаара в роли антигипертензивного средства у пациентов геронтологической группы отмечались такие же фармакокинетические показатели, как и у пациентов более молодого возраста.

Но зафиксировано воздействие полового признака на аналогичные показатели: наблюдалось повышение количества лозартана в плазме у женщин, в 2 раза превышающее таковое у мужчин. При этом количество активного метаболита оставалось равнозначным.

При терапии Козааром пациентов, имеющих в анамнезе нарушения печени, которые возникли по причине злоупотребления алкоголем, была отмечена кумуляция лозартана и его активного метаболита в организме.

Так как практически весь лекарства Козаар связывается  с белками плазмы, выводить его при помощи гемодиализа совершенно бесполезно

Показания к применению

Антигипертензивный препарат Козаар применяется в целях терапии следующих патологий:

  • артериальная гипертензия (АГ);
  • с целью уменьшения распространенности ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности пациентов, которые страдают АГ и гипертрофией левого желудочка, за счет уменьшения периодичности летальных исходов от патологических состояний ССС, снижения заболеваемости инсультами и инфарктами миокарда;
  • инсулиннезависимый диабет с протеинурией (как нефропротекторное средство);
  • ХСН (когда неэффективны ингибиторы АПФ либо имеет место гиперчувствительность к ним).

Способ применения

Козаар принимают перорально, независимо от еды. Он используется в роли монотерапии и в составе комплексного лечения гипертензивных состояний с одновременным назначением аналогичных фармакологических средств.

При лечении АГ Козаар назначается в дозе 50 мг/сутки. Только в исключительных случаях дозировка повышается до 100 мг/сутки. Надлежит отметить, что препарат проявляет максимальный результат лишь после 3–6 недель приема.

Если у пациентов зафиксировано снижение ОЦК, то надлежит принимать не более 25 мг Козаара в сутки. Пациентам геронтологической группы не надлежит индивидуально подбирать дозировку, а нужно руководствоваться стандартной схемой при выборе доз.

Если зафиксирована печеночная недостаточность у пациента, то Козаар прописывают в более низкой дозировке относительно стандартной схемы дозирования.

При терапии Козааром в целях уменьшения числа случаев ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности пациентов, страдающих АГ и гипертрофией левого желудочка, предлогается дозировка 50 мг/сутки. Далее нужно присоединение гидрохлоротиазида в минимальных дозах или повышение дозировки Козаара до 100 мг/сутки, учитывая клиническое состояние больного.

Когда Козаар предлогается как нефропротекторное средство при наличии сахарного диабета типа 2, его дозировка составляет 50 мг/сутки. Далее вероятно повысить дозу в 2 раза, если клиническое состояние больного позволяет это сделать и антигипертензивный результат лекарства недостаточен.

При ХСН надлежит применять начальную дозу, которая соответствует 12,5 мг/сутки, с способностью увеличения ее до 50 мг 1 раз/сутки, если позволяет состояние пациента.

Побочные действия

Козаар способен привести к возникновению целого ряда факторов, оказывающих негативное воздействие на организм пациента:

Органы и системы организмаПобочные явленияЦНССердечно-сосудистая системаДыхательная системаЖКТОпорно-двигательная системаСистема кроветворенияМочеполовая системаАллергические реакцииДерматологические реакцииПрочие:
Головокружение, мигрень, расстройства сна, вкусовые галлюцинации
Учащение  сердцебиения,  тахикардия, резко возникающая гипотензия как эффект  принятия вертикального положения 
Кашель,  отек слизистой носа, фарингит, воспаления придаточных пазух носа, другие воспаления верхних  дыхательных путей 
Разжижение стула, диспепсические явления, тошнота, нарушение функции печени, гепатит, рвота, боль в  желудке
Интенсивные болевые ощущения  в области спины;  мышечные судороги, боль в мышцах  и суставах, изменения мышечной  ткани иногда вплоть до разрушения
Резкое развитие анемии и снижение тромбоцитов в крови
Полное отсутствие  либо слабость эректильной функции
Вероятно проявление ангионевротического отека (это может быть локализация жидкости в гортани, ой щели; состояние чревато  затруднением дыхания); проявления на  лице, губах, языке. Также наблюдались случаи  васкулита, включая пурпуру  Шенлейн – Геноха
Крапивница, зуд, гиперемия эпидермиса, фотосенсибилизация
Гиперкалиемия,  слабость и повышенная утомляемость , стенокардия, периферические отеки

Согласно данным, полученным в результате проведенных клинических исследований Козаара, возможно сказать о достаточно хорошей переносимости лекарства организмом человека: даже если и будет замечено проявление какого-либо из перечисленных выше неблагоприятных явлений, то они будут протекать в легкой форме. Интенсивность проявления побочных эффектов прямо пропорциональна принимаемой дозе, то имеется повышение дозировки стимулирует усиление интенсивности нежелательных явлений.

Противопоказания

Козаар не предлогается, если имеет место:

  • гиперчувствительность к его компонентам;
  • печеночная недостаточность;
  • беременность и лактация;
  • наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
  • возраст до 18 лет (исследования не проводились).

Осторожность и повышенная внимательность врача требуется при назначении Козаара на фоне:

  • двустороннего стеноза почечных артерий;
  • гиперкалиемии;
  • посттрансплантационного состояния после пересадки почки (исследования не проводились);
  • недостаточности аортального или митрального клапана;
  • утолщения стенки левого желудочка;
  • одновременное наличие сердечной и почечной недостаточностей;
  • сердечная недостаточность с аритмиями, которые могут привести к летальному исходу;
  • ИБС;
  • цереброваскулярных заболеваний;
  • первичного гиперальдостеронизма;
  • ангионевротического отека.

При назначении пациентам со сниженным ОЦК нужно значимо понизить дозу лекарства, чтобы предупредить возникновение симптоматической АГ.

Беременность

Категорически нельзя использование Козаара в период беременности – особенно во II и III триместрах.

В результате проведенных исследований при разработке лекарства отмечено выраженное негативное воздействие на формирование органов и систем плода вплоть до его гибели.

Если во время терапии препаратом устанавливается беременность, то нужно незамедлительно отменить его прием  и при необходимости назначить другое антигипертензивное средство.

В ходе проведенных исследований не установлено, способен ли Козаар проникать в грудное молоко. Но допуская возможность попадания его в грудное молоко и возможность принести вред новорожденному, надлежит сделать выбор между лактацией и терапией Козааром.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При изучении Козаара было отмечено отсутствие взаимодействия с гидрохлортиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином. Не зафиксировано взаимного влияния на фармакокинетические показатели и появления побочных продуктов.

Уровень активного метаболита снижается при одновременном приеме Козаара с рифампицином и флуконазолом, но последствия данного влияния на клиническую картину подробно не изучалось.

Если при терапии Козааром используются калийсберегающие диуретики, то велика вероятность появления гиперкалиемии.

При параллельном назначении препаратов лития нужно контролировать сывороточную концентрацию данного элемента из-за возможности ее повышения.

Препараты из группы НПВС могут ослабить антигипертензивный результат Козаара, также при наличии у больного нарушений работы почек эта комбинация способна усугубить состояние больного.

Не прописывают Козаар вместе с алискиреном, если у пациента есть сахарный диабет и нарушения почек.

В период комплексной терапии, когда Козаар используется с иными гипотензивными средствами, больной должен находиться под тщательным контролем лечащего врача, нужно часто проводить мониторинг значений АД, показателей работы почек и наличия электролитов в крови во избежание развития АГ и почечной недостаточности.

Передозировка

Случаев передозировки Козааром не было зафиксировано до настоящего времени. Если все же такое состояние наступит, то оно будет характеризоваться с большей вероятностью резким снижением АД и тахикардией; после этого,  вследствие парасимпатической стимуляции, вероятно появление брадикардии.

Нужно обратиться за квалифицированной специализированной помощью. Терапия симптоматическая, гемодиализ неэффективен.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета. Овальной (50 мг) и каплевидной формы (100 мг), с гравировкой «952» и «960» соответственно. Таблетки дозировкой 50 мг имеют риску на свободной от гравировки стороне.

Выпускаются в блистере по 7 и 14 шт. – 1 или 2 в картонной пачке.

Условия хранения

Список Б. Упаковка должна быть герметична. Не допускать попадания лекарства детям. Температура помещения не должна превышать 250С. Хранить 3 года.

Состав

1 таблетка включает:

Лозартан калия – 50 или 100 мг.

Наполнители: МКЦ, лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат.

Оболочка: гипролоза, гипромелоза, титана диоксид, воск карнаубы.

Группа препарата

Лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Эссенциальная [первичная] гипертензия (I10)

Вторичная гипертензия (I15)

Сердечная недостаточность (I50)

Застойная сердечная недостаточность (I50.0)

Гломерулярные поражения при сахарном диабете Е10-Е14 с общим четвертым знаком .2 (N08.3*)

Дополнительная информация о производителе

Страна-производитель – Нидерланды.

Дополнительно

Терапия Козааром должна осуществляться под тщательным наблюдением врача.

Полученные результаты клинических исследований свидетельствуют о том, что пациентам, у которых отмечен первичный гиперальдостеронизм, не прописывают Козаар, так как в данном случае не наступит клинический результат.

Также был зафиксирован факт снижение гипотензивной активности лекарства у заболевших, относящихся к негроидной расе.

Не оценивалась возможность лекарства влиять на внимательность и скорость психомоторных реакций организма пациента, но, учитывая возможность появления побочных эффектов, надлежит соблюдать осторожность.

Источник: http://medprep.info/drug/medicament/kozaar

Козаар® (Cozaar®) – инструкция по применению, состав, аналоги препарата, дозировки, побочные действия

Козаар производитель страна

Последняя актуализация описания производителем 13.09.2013

Рекомендуются более актуальные описания:

Лозартан* (Losartan*) C09CA01 Лозартан

  • Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип)
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой1 табл.
ядро
активное вещество:
лозартан калия50 мг
вспомогательные вещества: МКЦ — 52,5 мг; лактозы моногидрат — 25,5 мг; крахмал прежелатинизированный — 20,95 мг; магния стеарат — 1,05 мг
оболочка пленочная: гипролоза (с 0,3% кремния диоксида) — 1,8 мг; гипромеллоза — 1,8 мг; титана диоксид — 0,9 мг; воск карнаубы — 0,05 мг
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой1 табл.
ядро
активное вещество:
лозартан калия100 мг
вспомогательные вещества: МКЦ — 105 мг; лактозы моногидрат — 51 мг; крахмал прежелатинизированный — 41,9 мг; магния стеарат — 2,1 мг
оболочка пленочная: гипролоза (с 0,3% кремния диоксида) — 3,6 мг; гипромеллоза — 3,6 мг; титана диоксид — 1,8 мг; воск карнаубы — 0,05 мг

Таблетки, 50 мг: овальные, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с риской на одной стороне, на другой стороне выгравировано — «952».

Таблетки, 100 мг: белые, покрытые пленочной оболочкой, каплевидной формы, на одной стороне выгравировано «960», на другой — гладкие.

Фармакологическое действие — гипотензивное.

Механизм действия

Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, главным активным гормоном РААС, а также решающим патофизиологическим звеном развития артериальной гипертензии.

Ангиотензин II избирательно связывается с AT1-рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладкомышечных тканях сосудов, надпочечниках, почках и сердце), и выполняет несколько важных биологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона.

Также ангиотензин II стимулирует разрастание гладкомышечных клеток. Лозартан — высокоэффективный при приеме внутрь антагонист рецепторов ангиотензина II (тип -AT1).

Лозартан и его фармакологически активный карбоксилированный метаболит (Е-3174), как in vitro так и in vivo, блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II, лозартан не обладает эффектами агониста.

Лозартан избирательно связывается с AT1-рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции ССС.

Кроме того, лозартан не ингибирует АПФ (кининаза II), который способствует деградации брадикинина.

Следовательно, эффекты, напрямую не связанные с блокадой AT1-рецепторов, в частности усиление эффектов, связанных с воздействием брадикинина, или развитие отеков (лозартан — 1,7%; плацебо — 1,9%), не имеют отношения к действию лозартана.

Фармакодинамика

Лозартан подавляет повышение сАД и дАД, наблюдающееся при введении ангиотензина II. В момент Cmax лозартана в плазме крови после приема лозартана в дозе 100 мг вышеуказанный эффект подавляется приблизительно на 85%; а через 24 ч после однократного и многократного приемов — на 26–39%.

В период приема лозартана устранение отрицательной обратной связи, заключающейся в подавлении ангиотензином II секреции ренина, ведет к увеличению активности ренина плазмы крови (АРП). Увеличение АРП сопровождается увеличением концентрации ангиотензина II в плазме.

При длительном (6-недельном) лечении пациентов с артериальной гипертензией лозартаном в дозе 100 мг/сут наблюдалось 2–3-кратное увеличение концентрации ангиотензина II в плазме крови в момент достижения Cmax лозартана; у некоторых пациентов наблюдалось еще бóльшее увеличение концентрации, особенно при небольшой длительности лечения (2 нед). В процессе лечения антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона в плазме крови проявлялись через 2 и 6 нед терапии, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После отмены лозартана АРП и концентрация ангиотензина II снижались в течение 3 сут до исходных значений, наблюдавшихся до начала приема препарата.

Поскольку лозартан является специфическим антагонистом AT1-рецепторов ангиотензина II, он не ингибирует АПФ (кининазу II) — фермент, который инактивирует брадикинин.

Исследование, в котором сравнивались эффекты 20 и 100 мг лозартана с эффектами ингибитора АПФ в отношении реакции на ангиотензин I, ангиотензин II и брадикинин, показало, что лозартан блокирует эффекты ангиотензина I и ангиотензина II, не оказывая влияния на эффекты брадикинина, что обусловлено специфичным механизмом действия лозартана.

Напротив, ингибитор АПФ блокировал ответные реакции на ангиотензин I и повышал выраженность ответных реакций на брадикинин, не влияя на выраженность ответа на ангиотензин II, что демонстрирует фармакодинамическое различие между лозартаном и ингибиторами АПФ.

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивный эффект лозартана возрастают с увеличением дозы препарата. Так как лозартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II), оба они вносят вклад в антигипертензивный эффект.

В исследовании с однократным приемом 100 мг лозартана, в которое включались здоровые добровольцы (мужчины), прием препарата внутрь в условиях высоко- и малосолевой диеты не влиял на скорость клубочковой фильтрации (СКФ), эффективный почечный плазмоток и фильтрационную фракцию.

Лозартан обладает натрийуретическим эффектом, который был более выражен при малосолевой диете и, по-видимому, не был связан с подавлением ранней реабсорбции натрия в проксимальных почечных канальцах. Лозартан также вызывал преходящее увеличение выделения мочевой кислоты почками.

У пациентов с артериальной гипертензией, протеинурией (≥2 г/24 ч), не страдающих сахарным диабетом и принимающих лозартан в течение 8 нед в дозе 50 мг с постепенным увеличением до 100 мг, отмечалось достоверное снижение протеинурии на 42%, фракционной экскреции альбумина и иммуноглобулинов (IgG).

У данных пациентов лозартан стабилизировал СКФ и уменьшал фильтрационную фракцию.

У женщин в постменопаузном периоде с артериальной гипертензией, принимавших лозартан в дозе 50 мг/сут в течение 4 нед, не было выявлено влияние терапии на почечный и системный уровень ПГ.

Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении концентрации норадреналина в плазме крови.

У пациентов с артериальной гипертензией лозартан в дозах до 150 мг/сут не вызывает клинически значимые изменения концентрации триглицеридов натощак, общего холестерина и холестерина ЛПВП. В тех же дозах лозартан не оказывает влияние на концентрацию глюкозы в крови натощак.

В клиническое исследование HEAAL по оценке влияния высокой и низкой дозы АРА II (лозартана) на результат лечения пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) были включены пациенты (n=3834) с ХСН (II–IV функционального класса по классификации NYHA), которые были толерантны к терапии ингибиторами АПФ. Пациенты наблюдались в течение 4 лет (медиана длительности наблюдения составила 4,7 года) с целью сравнить влияние лозартана в дозе 50 мг/сут с дозой 150 мг/сут на снижение всех причин смерти или госпитализации по поводу сердечной недостаточности. Данное исследование показало, что лозартан в дозе 150 мг/сут значительно снижал риск смертности от всех причин или госпитализации по поводу сердечной недостаточности по сравнению с дозой 50 мг/сут (отношение рисков (ОР) 0,899; р=0,027).

В целом лозартан вызывал снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови (как правило,

Источник: https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_1788.htm

МедВопрос
Добавить комментарий